הפרעות שינה נחשבות למצב שכיח המשפיע על מאות מיליוני אנשים ברחבי העולם. הן פוגעות באיכות החיים ובתפקוד היומיומי. אחד הטיפולים היעילים והמוכרים להפרעות שינה הוא מלטונין.
הורמון המלטונין, המיוצר באופן טבעי על ידי בלוטת האצטרובל במוח, ממלא תפקיד חיוני בוויסות מחזור השינה-ערות. מאמר זה בוחן את התיאור הכימי והביולוגיה של המלטונין, מקורות המזון שלו, מנגנון הפעולה, המינונים המומלצים למבוגרים וילדים, תופעות לוואי אפשריות ואינטראקציות בין תרופתיות.
כמו כן, נספק הפניות למחקרים מדעיים התומכים בשימוש במלטונין כטיפול בהפרעות שינה.
תיאור כימי וביולוגיה
מלטונין, הידוע כימית בשם N-acetyl-5-methoxytryptamine, הוא הורמון המסונתז מחומצת האמינו טריפטופן. הוא מיוצר ומשוחרר בעיקר על ידי בלוטת האצטרובל, מבנה קטן בצורת אצטרובל, הממוקם במוח.
הפרשתו למעשה עוקבת אחר קצב היממה, כאשר רמתו מגיעה לשיא בלילה ויורדת במהלך היום, ובכך עוזרת לווסת את מחזור השינה-ערות.
מלטונין במזון
המלטונין מסונתז בעיקר בגוף, אולם ניתן גם למצוא כמויות קטנות במזונות מסויימים, הכוללים: דובדבנים, ענבים, עגבניות, אגוזי מלך ומספר דגנים. עם זאת, מקורות תזונתיים אלה מכילים כאמור ריכוזי מלטונין הנמוכים בהרבה בהשוואה למה שהגוף מייצר באופן טבעי.
מנגנון פעולה
תפקידו העיקרי הוא לאותת לגוף שהגיע הזמן לישון. זה מתבצע באמצעות מספר מנגנונים:
- ויסות קצב היממה: עוזר לסנכרן את השעון הפנימי של הגוף עם מחזורי אור-חושך חיצוניים, ומקדם דפוס שינה עקבי.
- השראת שינה: נקשר לקולטנים ספציפיים במוח, כולל קולטני MT1 ו-MT2, דבר שמעורר מפל תהליכים ביוכימיים המובילים לשינה.
- ויסות טמפרטורת הגוף: תורם להפחתת טמפרטורת הגוף המרכזית, שינוי פיזיולוגי מכריע, הקשור בהתחלת שינה.
- השפעות נוגדות חרדה: למלטונין יש כל הנראה השפעות המפחיתות חרדה, דבר שמקל על כניסה למצב שינה.
מינון מומלץ במבוגרים ובילדים
המינון המתאים של מלטונין יכול להיות שונה מאדם לאדם, לסוג וחומרת הפרעת השינה, גיל, מצב רפואי וגורמים נוספים. עם זאת, ההנחיות הכלליות הן כדלקמן:
- מבוגרים: מינונים אופייניים למבוגרים נעים בין 0.5 ל-5 מיליגרם, הנלקחים כ-30 דקות עד שעה לפני השינה. רצוי להתחיל במינון נמוך יותר ולהתאים לפי הצורך.
- ילדים: שימוש בילדים צריך להיות בפיקוח של איש מקצוע בתחום הבריאות. מינונים לילדים מתחילים בדרך כלל ב-0.5 מיליגרם או פחות וניתן להתאים אותם בהתאם לגיל הילד, משקלו והפרעת שינה ספציפית.
מחקרים מדעיים
היעילות של המלטונין, כטיפול להפרעות שינה, נבדקה במחקרים מדעיים רבים.
להלן מספר מחקרים בולטים:
- נדודי שינה: מטה-אנליזה[1] שפורסמה ב-2013 מראה שמלטונין מקטין את חביון תחילת השינה, מגדיל את זמן השינה הכולל ומשפר את איכות השינה הכוללת. ההשפעות שלו על השינה אמנם צנועות, אך לא נראה כי הן מתפוגגות גם בשימוש ממושך.
אם כי התועלת המוחלטת של מלטונין, קטנה יותר מטיפולים תרופתיים אחרים עבור נדודי שינה, עשוי להיות לו תפקיד בטיפול בנדודי שינה בהתחשב בפרופיל תופעות הלוואי השפיר יחסית שלו. - ג'ט לג (יעפת): מסקירת[2] מאמרים שבוצעה ב-2002 עולה כי מלטונין יעיל להפליא במניעה או הפחתת ג'ט-לג, ונראה כי שימוש מזדמן לטווח קצר הוא בטוח. מחברי המאמר ממליצים על נטילתו לנוסעים בוגרים, שטסים על פני חמישה אזורי זמן או יותר, במיוחד בכיוון מזרח, ובמיוחד אם הם חוו ג'ט-לג בנסיעות קודמות.
עם זאת הם מציינים כי הפרמקולוגיה והרעילות שלו זקוקות למחקר שיטתי, ויש לבסס בקרת איכות פרמצבטית שגרתית של מוצרי מלטונין. כמו כן יש לבדוק את השפעתו באנשים עם אפילפסיה, ואינטראקציה אפשרית עם וורפרין. - תסמונת פאזת השינה הדחויה: מחקר[3] מ-2020 מצא כי מלטונין הוא תרופה כרונוביוטית בטוחה לטיפול בתסמונת פאזת השינה הדחויה בילדים, לפחות בטווח הקצר, ובתנאי שהיא ניתנת בזמן הנכון ובמינון הנכון. הטיפול צריך להיות מותאם למטופל הספציפי, וביחס למצב המסוים של השעון הביולוגי. כיוון שסטטוס זה יכול להשתנות במהלך השנים, החוקרים ממליצים להפסיק את הטיפול במלטונין לפחות פעם בשנה, רצוי בחופשת הקיץ.
תופעות לוואי ואינטראקציות תרופתיות
מלטונין נחשב לרוב בטוח בשימוש מתאים ומפוקח, אך עדיין עלולות להיות לו תופעות לוואי כמו: ישנוניות, כאבי ראש, בחילה, סחרחורת ועצבנות.
כמו כן יכולות להיות לו אינטראקציות עם תרופות מסוימות, כגון מדללי דם, תרופות מדכאות חיסון (למשל תרופות ציטוטוקסיות וסטרואידים) ונוגדי פרכוסים. אפשריות. לכן ההמלצה היא להתייעץ עם רופא לפני התחלת טיפול במלטונין, במיוחד אם אתם נוטלים תרופות, בהריון, במהלך הנקה, או סובלים ממחלות רקע.
סיכום ומסקנות
מלטונין הוא כלי טיפולי רב ערך בניהול הפרעות שינה, הודות לתפקידו בוויסות מחזור שינה-ערות. מחקרים מדעיים תומכים בשימוש בו עבור נדודי שינה, ג'ט לג והפרעות נוספות.
עם זאת, התגובות האישיות עשויות להיות שונה מאדם לאדם, ולכן מומלץ ואף חיוני להתייעץ עם בר סמכא רפואי כדי לקבוע את המינון המתאים ולהבטיח שימוש בטוח, במיוחד בילדים ואנשים עם היסטוריה רפואית מורכבת. בשימוש אחראי, מלטונין יכול להוות סיוע יעיל בהשגת שנת לילה טובה, רגועה ומרעננת יותר.
ביבליוגרפיה
- [1] Ferracioli-Oda E, Qawasmi A, Bloch MH. Meta-analysis: melatonin for the treatment of primary sleep disorders. PLoS One. 2013 May 17;8(5):e63773. doi: 10.1371/journal.pone.0063773. PMID: 23691095; PMCID: PMC3656905. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3656905/
- [2] Herxheimer A, Petrie KJ. Melatonin for the prevention and treatment of jet lag. Cochrane Database Syst Rev. 2002;(2):CD001520. doi: 10.1002/14651858.CD001520. PMID: 12076414. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/12076414/
- [3] Mantle D, Smits M, Boss M, Miedema I, van Geijlswijk I. Efficacy and safety of supplemental melatonin for delayed sleep-wake phase disorder in children: an overview. Sleep Med X. 2020 Aug 19;2:100022. doi: 10.1016/j.sleepx.2020.100022. PMID: 33870175; PMCID: PMC8041131. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC8041131/