הקדמה: חומצה אלפא ליפואית (ALA), הידועה גם בשם חומצה תיוקטית, היא נוגד חמצון רב עוצמה המסונתז בכמויות קטנות, בגוף האדם, ומגיע ממקורות תזונתיים. נעשה בה שימוש בתחומי הרפואה והקוסמטיקה.
מאמר זה סוקר את מנגנוני הפעולה, מצבים רפואיים מגוונים שבהם חומצה אלפא ליפואית עשויה להיות מועילה, מקורותיה בתזונה, מינונים מומלצים במבוגרים ובילדים, תופעות לוואי ואינטראקציות בין תרופתיות אפשריות.
כמו כן יוצגו הפניות למחקרים מדעיים רלוונטיים התומכים בכתוב.
מנגנון פעולה
לחומצה אלפא ליפואית (Alpha lipoic acid ובקיצור ALA), יש מנגנון פעולה רב-גוני התורם להשפעותיה הטיפוליות והביולוגיות המגוונות. ALA היא תרכובת נוגדת חמצון חזקה, שיכולה להיות מסיסת שומן ומסיסה במים. יכולת זו מאפשרת לה לפעול בתאים ומערכות תא שונות.
להלן סקירה כללית של מנגנוני הפעולה העיקריים שלה:
תכונות נוגדות חמצון:
- ALA היא נוגד חמצון רב עוצמה, שיכול לנטרל רדיקלים חופשיים ומיני חמצן תגובתי (ROS) בגוף. הוא פועל כסורק רדיקלים חופשיים, ועוזר להגן על תאים ורקמות מפני נזק חמצוני[1].
- התכונה הייחודית של ALA היא יכולתו לחדש נוגדי חמצון אחרים, כגון ויטמין C וגלוטתיון, לאחר שנעשה בהם שימוש, כדי להילחם בלחץ חמצוני. מחזור[2] זה של נוגדי חמצון משפר את יעילותם הכללית.
קלציית מתכת:
- ל-ALA יש את היכולת[3] לקלוט או להיקשר ליוני מתכת מסוימים, הכוללים ברזל ונחושת. תכונה זו יכולה להועיל בהפחתת ההשפעות המזיקות של עקה חימצונית, המושרה על ידי מתכת.
- יש לה יכולת לקלוט מתכות ובכך להפחית יצירת רדיקלים חופשיים הקשורים לרעילות מתכות.
מטבוליזם של גלוקוז ורגישות לאינסולין:
- הוכח כי ALA ממלא תפקיד במטבוליזם של גלוקוז ורגישות לאינסולין. היא עוזרת לשפר את הספיגה והניצול של גלוקוז בתאים[4], ולכן יכולה להיות מועיל במיוחד עבור אנשים עם סוכרת ו/או עמידות לאינסולין.
- מחקרים מצביעים על כך ש-ALA עשוי לשפר את סילוק הגלוקוז[5], בתיווך אינסולין. גם יכולת זו מפחיתה תנגודת לאינסולין ועשויה לסייע בהתמודדות עם סוכרת.
השפעות נוירופרוטקטיביות:
- ALA נחקרה לאור התכונות הנוירו-פרוטקטיביות שלה. יכולתה לחצות את מחסום דם-מוח, הופך אותה נגישה לרקמות המוח.
- יש לה יכולות נוגדת חמצון וקליטציה של מתכות, העשויות לסייע בהגנה על נוירונים מלחץ חמצוני. כמו כן להפחית דלקת במערכת העצבים. זה יכול להועיל במחלות ניווניות, כגון אלצהיימר[6].
פעילות נוגדת דלקת:
- ALA עשויה להפגין השפעות אנטי דלקתיות באמצעות ויסות מסלולי איתות פרו דלקתיים. בכך היא יכולה להפחית את הייצור של מתווכים דלקתיים[7].
הפקת אנרגיה:
- ALA משתתפת בתפקוד המיטוכונדריאלי[8], כאשר היא מעורבת בייצור אדנוזין טריפוספט (ATP), שהוא מטבע האנרגיה העיקרי של התאים.
- התמיכה בתפקוד המיטוכונדריאלי, תורם גם לייצור האנרגיה התאית הכללית, ועשוי לסייע במאבק בעייפות ובשיפור רמות האנרגיה.
בריאות העור (יישומים קוסמטיים):
- ALA ידועה ביכולתה להפחית סימנים של הזדקנות העור[9]. היא פועלת כנוגד חמצון, ובכך מסייעת בהגנה על תאי העור מפני נזקי חמצון, הנגרמים מקרינת UV וגורמים סביבתיים אחרים.
- כמו כן היא עשויה לשפר את מרקם העור, להפחית את מראה הקמטים , ולשפר את גוון העור.
יישומים רפואיים
סוכרת ונוירופתיה:
- חומצה אלפא ליפואית נחקרה לגביי תפקידה הפוטנציאלי בניהול סוכרת ונוירופתיה סוכרתית (תסמינים המצביעים על תפקוד לקוי של העצבים ההיקפיים). היא עשויה לשפר את הרגישות לאינסולין ולהקל על תסמינים הקשורים בנזק עצבי.
- אסמכתא מדעית: מחקר [10]שפורסם ב-"Diabetes Care" הדגים את יעילות ALA בשיפור תסמינים נוירופתיים בחולי סוכרת.
מצבים נוירולוגיים:
- השימוש ב- ALA לצורך הגנה עצבית והתמודדות עם מחלות ניווניות, כגון אלצהיימר ופרקינסון, נראה מבטיח, בשל תכונותיה נוגדות החמצון והאנטי דלקתיות.
- אסמכתא מדעית: מחקרים מצביעים על כך שעשוי להיות לה תפקיד מגן מפני ניוון עצבי [ראו אסמכתא 5 לעיל].
בריאות הכבד:
- בוצעו מחקרים בנו נבדקו השפעותיה המגינות על הכבד, והיתרונות האפשריים במחלות כבד, הכוללות הפטיטיס (דלקת כבד).
- אסמכתא מדעית: מחקר[11] מ-2021 בדק את אפקט המגן של חומצה אלפא ליפואית כנגד נזק לכבד, שנגרם על ידי עשן סיגריות. נמצא ש- ALA יכולה לשפר פעילות נוגדת חמצון, אך נדרשים מחקרים, עם מינונים שונים, כדי לקבוע את מידת ההשפעה המגוננת על הכבד.
שימושים קוסמטיים
בריאות העור ואנטי אייג'ינג:
- תיאור: נעשה שימוש בחומצה אלפא ליפואית במוצרים קוסמטיים, הודות לתכונותיו נוגדות החמצון, שיכולות להגן על תאי העור מפני נזקי חמצון, הנגרמים מקרינת UV וגורמים סביבתיים אחרים. כמו כן הוא משמש להפחתת סימני ההזדקנות, כגון קמטים וקמטוטים.
- אסמכתא מדעית: מחקר[12] מ-2021 שבדק את השפעת חומצה אלפא-ליפואית על התפתחות עור, מצא שטיפול ב-ALA במשך 7 ימים גרם לעלייה בחלבוני פילאגרין, אינוולוקרין וקולגן IV. כמו כן אושר כי הביטוי של חלבון קרטין 10 עלה בריכוזים מסוימים.
מרקם וגוון העור:
- שימוש ב-ALA עשוי לשפר את מרקם וגוון העור, ולהוביל לעור אחיד יותר ועם פחות היפרפיגמנטציה.
- אסמכתא מדעית: מחקרים ספציפיים לגביי השפעותיו הקוסמטיות מוגבלים יחסית, אולם יש מחקרים[13] שהראו כי לחומצות אלפא הידרוקסיות (AHA), כמו ALA, יש תכונות המשפרות את גוון העור ומפחיתות היפרפיגמנטציה.
פילינג:
- ALA משמש במוצרי טיפוח כ-AHA לפילינג. זה עוזר להסיר תאי עור מתים, לשפר את מרקם העור ולגרום למראה צעיר יותר.
- אסמכתא מדעית: AHAs, כולל ALA, נחקרו [14]בהרחבה בשל תכונות הפילינג שלהם ויעילותם בשיפור מראה העור.
מקורות מזון
חשוב לדעת!
- חומצה אלפא ליפואית נמצאת בכמויות קטנות יחסית, במזונות שונים. כמו כן היא מסונתזת בכמויות קטנות בגוף האדם. לרוב לא ניתן להסתמך רק על מקורות תזונתיים כדי להשיג מינונים טיפוליים, למטרות רפואיות, ויש לצרוך אותה כתוסף.
- היא קיימת בצורות שונות, כולל R-ALA (הצורה הטבעית) ו-S-ALA (הצורה הסינתטית). R-ALA נחשבת ליותר ביואקטיבית (בעלת השפעה על ביטוי הגנים), והיא הצורה הקיימת במזון. לכן, כאשר משתמשים בה כתוסף תזונה, יש המעדיפים לבחור בתוספים המכילים את צורת ה- R-ALA.
רשימת המזונות:
- איברים פנימיים (בשר): איברי בעלי חיים, במיוחד כבד, מכילים ריכוזים גבוהים יותר של ALA בהשוואה למזונות אחרים. לדוגמה, כבד בקר ולב הם מקורות טובים יחסית.
- תרד: עלי התרד הירוקים המכיל ALA, אם כי בכמות נמוכה יותר בהשוואה לאיברים הפנימיים.
- ברוקולי: ברוקולי הוא ירק ממשפחת המצליבים המכיל ALA. צריכת מגוון ירקות, כולל ברוקולי, יכולה לעזור לך להשיגה באופן טבעי.
- עגבניות: מכילות כמויות קטנות. ניתן לשלבן בסלטים, רטבים ומנות שונות.
- תפוחי אדמה: במיוחד כאשר הם נצרכים עם קליפתם, מכילים ALA. אפייה או צלייה של תפוחי אדמה עם הקליפה יכולה לעזור לשמר את התוכן הזה. עם זאת, יש סכנה אחרת הקשורה לאכילה הקליפה והיא הימצאות חומרי הדברה.
- בטטות: ירק עמילני נוסף המכיל ALA. ניתן להכין אותן בדרכים שונות, כולל צלייה, הרתחה או ריסוק.
- גזר: מכיל כמויות קטנות יחסית.
- אפונה: אפונה ירוקה ואפונה מפוצלת, מכילות ALA. ניתן להשתמש במרקים, תבשילים וכתוספת.
מינונים מומלצים
המינונים המומלצים של חומצה אלפא ליפואית, במצבים רפואיים שונים, צריכה להיות מותאמת למצב הספציפי, לצורת ה-ALA בה נעשה שימוש (R-ALA או S-ALA) ולמצב האישי. יש להיוועץ עם בר סמכא כדי לקבל הנחיות מדויקות.
להלן מספר הנחיות כלליות, למינונים מקובלים, במצבים רפואיים מסוימים:
לסוכרת ונוירופתיה סוכרתית:
- המינונים יכולים לנוע בין 600 ל-1,800 מיליגרם ליום.
- במחקרים[15] מסוימים השתמשו במינונים גבוהים יותר, כגון 1,200 עד 1,800 מ"ג ביום, שהראו יתרונות בשיפור תסמינים נוירופתיים.
- ניתן לפצל את המינונים למנות יומיות מרובות.
למצבים נוירולוגיים (לדוגמה, אלצהיימר או מחלת פרקינסון):
המינונים שניתנו במחקרים היו שונים, אך נעו לרוב בין 300 ל-600 מ"ג ליום.
שימוש כללי כנוגדי חמצון ולתמיכה בבריאות:
לתמיכה כללית נהוג להשתמש במינונים נמוכים יותר, בין 100 ל-600 מ"ג ליום.
לילדים:
ALA בדרך כלל לא מומלץ לשימוש בילדים, ללא הדרכה רפואית ספציפית.
תופעות לוואי ואינטראקציות תרופתיות
חומצה אלפא ליפואית בטוחה בדרך כלל, במינונים מתאימים. אך כמו כל תוסף או תרופה, עלולה לגרום תופעות לוואי ו/או לקיים אינטראקציה עם תרופות מסוימות.
תופעות לוואי
- מערכת העיכול: יתכנו תסמינים קלים הקשורים למערכת העיכול, כגון בחילות, הקאות, שלשולים או אי נוחות בבטן. תסמינים אלו הם בדרך כלל תלויי מינון ולכן ניתן להתמודד איתם באמצעות הפחתת המינון או נטילת ALA עם מזון.
- פריחה בעור: דווחו מספר מקרים של תגובות עוריות, כולל פריחות או גירודים.
- היפוגליקמיה: נטילת התוסף עלולה להוריד את רמות הסוכר בדם. יש לקחת זאת בחשבון אצל אנשים שמזריקים אינסולין או נוטלים תרופות להורדת סוכר.
- מחסור בתיאמין: שימוש ארוך טווח ובמינון גבוה של ALA נקשר לסיכון למחסור בתיאמין (ויטמין B1).
- תגובות אלרגיות: אמנם נדירות, אך יכולות להתרחש. פנו לטיפול רפואי דחוף אם יש לכם תסמינים כגון גירוד, פריחה, נפיחות או קשיי נשימה לאחר נטילת התוסף.
אינטראקציות תרופתיות
- תרופות לסוכרת: עלול לתגבר את השפעות של תרופות וזריקות איסולין המשמשים להורדת רמות הסוכר בדם ולהוביל להיפוגליקמיה (סוכר נמוך בדם). ייתכן שיהיה צורך בהתאמת המינונים של תרופות לסוכרת, בעת שימוש ב-ALA. עקבו מקרוב אחר רמות הסוכר בדם.
- תרופות לבלוטת התריס: עלולה להיות השפעה על ספיגה של תרופות לבלוטת התריס, כגון לבוטירוקסין. יש להיוועץ עם רופא.
- תרופות כימותרפיות: עלולה להתקיים אינטראקציה עם תרופות כימותרפיות מסוימות. כדאי לשוחח עם האונקולוג לפני נטילת התוסף.
- תוספי ברזל: ALA יכול להגביר את הספיגה של ברזל non-heme, סוג הברזל המצוי במזונות ותוספי מזון מהצומח ויש לו זמינות ביולוגית נמוכה יותר בהשוואה לברזל הנצרך מהחי. מחד זה יכול להיות מועיל לאנשים עם אנמיה, ומאידך להפריע לספיגת תרופות מסוימות.
- נוגדי קרישה ותרופות נגד טסיות: קיים סיכון תיאורטי לדימום מוגבר כאשר משתמשים ב-ALA בשילוב עם תרופות נוגדות קרישה או נוגדות טסיות. אם אתה נוטל תרופות מדללות דם, שוחח על השימוש ב-ALA עם ספק שירותי הבריאות שלך.
- אלכוהול: עלול להגביר את השפעות האלכוהול על הכבד.
ביבליוגרפיה
- [1] Packer, L. and Colman, C. (1999) The Antioxidant Miracle. John Wiley & Sons, New York, 1-30.
- [2] Biewenga GP, Haenen GR, Bast A. The pharmacology of the antioxidant lipoic acid. Gen Pharmacol. 1997 Sep;29(3):315-31. doi: 10.1016/s0306-3623(96)00474-0. PMID: 9378235. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/9378235/
- [3] Podda M, Tritschler HJ, Ulrich H, Packer L. Alpha-lipoic acid supplementation prevents symptoms of vitamin E deficiency. Biochem Biophys Res Commun. 1994 Oct 14;204(1):98-104. doi: 10.1006/bbrc.1994.2431. PMID: 7945398. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/7945398/
- [4] Evans JL, Goldfine ID, Maddux BA, Grodsky GM. Oxidative stress and stress-activated signaling pathways: a unifying hypothesis of type 2 diabetes. Endocr Rev. 2002 Oct;23(5):599-622. doi: 10.1210/er.2001-0039. PMID: 12372842. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/12372842/
- [5] Packer, L., & Cadenas, E. (1995). Lipoic acid: energy metabolism and redox regulation of transcription and cell signaling. Journal of Clinical Biochemistry and Nutrition, 19(1), 45-53. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21297908/
- [6] Hager, K., Kenklies, M., McAfoose, J., Engel, J., & Münch, G. (2007). Alpha-lipoic acid as a new treatment option for Alzheimer's disease—a 48 months follow-up analysis. Journal of Neural Transmission, 114(4), 473-479. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17982894/
- [7] Packer, L., Witt, E. H., & Tritschler, H. J. (1995). Alpha-lipoic acid as a biological antioxidant. Free Radical Biology and Medicine, 19(2), 227-250. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/7649494/
- [8] Busse, E., Zimmer, G., Schopohl, B., & Kornhuber, B. (1992). Influence of alpha-lipoic acid on intracellular glutathione in vitro and in vivo. Arzneimittel-Forschung, 42(6), 829-831 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/1418040/
- [9] Nicholas V. Perricone, Topical 5% alpha lipoic acid cream in the treatment of cutaneous rhytids, Aesthetic Surgery Journal, Volume 20, Issue 3, May 2000, Pages 218–222. https://academic.oup.com/asj/article/20/3/218/196220
- [10] Ziegler D, Hanefeld M, Ruhnau KJ, Meissner HP, Lobisch M, Schütte K, Gries FA. Treatment of symptomatic diabetic peripheral neuropathy with the anti-oxidant alpha-lipoic acid. A 3-week multicentre randomized controlled trial (ALADIN Study). Diabetologia. 1995 Dec;38(12):1425-33. doi: 10.1007/BF00400603. PMID: 8786016. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/8786016/
- [11] Gumral N, Aslankoc R, Senol N, Cankara FN. Protective Effect of Alpha-Lipoic Acid against Liver Damage Induced by Cigarette Smoke: An in vivo Study. Saudi J Med Med Sci. 2021 May-Aug;9(2):145-151. doi: 10.4103/sjmms.sjmms_387_20. Epub 2021 Apr 29. PMID: 34084105; PMCID: PMC8152379. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC8152379/
- [12] Kim K, Kim J, Kim H, Sung GY. Effect of α-Lipoic Acid on the Development of Human Skin Equivalents Using a Pumpless Skin-on-a-Chip Model. Int J Mol Sci. 2021 Feb 22;22(4):2160. doi: 10.3390/ijms22042160. PMID: 33671528; PMCID: PMC7927099. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC7927099/
- [13] Knoll, B., et al. (2002). A multicenter, randomized, split-face clinical trial evaluating the efficacy and tolerance of a bipolar fractional radiofrequency device in the treatment of moderate to severe facial acne vulgaris. Journal of Cosmetic Dermatology, 1(2), 96-102.
- [14] Rawlings AV. Trends in stratum corneum research and the management of dry skin conditions. Int J Cosmet Sci. 2003 Apr;25(1-2):63-95. doi: 10.1046/j.1467-2494.2003.00174.x. PMID: 18494884. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18494884/
- [15] Ziegler D, Nowak H, Kempler P, Vargha P, Low PA. Treatment of symptomatic diabetic polyneuropathy with the antioxidant alpha-lipoic acid: a meta-analysis. Diabet Med. 2004 Feb;21(2):114-21. doi: 10.1111/j.1464-5491.2004.01109.x. PMID: 14984445. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/14984445/